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Por otro lado&#44; las reacciones adversas a medicamentos son una importante causa de visitas a urgencias&#44; muchas de ellas evitables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Un paso esencial en la prevenci&#243;n de los da&#241;os causados por las reacciones adversas a medicamentos es la continua investigaci&#243;n y caracterizaci&#243;n de dichas reacciones&#44; que contribuye a la implementaci&#243;n de intervenciones apropiadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Una estrategia de acci&#243;n para minimizar las reacciones adversas a medicamentos se basa en el uso de los criterios de Beers&#44; encaminados a reducir el riesgo de prescripciones potencialmente inapropiadas en los pacientes de edad avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los servicios de urgencias son un punto de contacto entre los centros hospitalarios y el medio ambulatorio&#44; al tiempo que constituyen una valiosa fuente de informaci&#243;n para el estudio de las reacciones adversas a medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Aunque se han publicado numerosos estudios cuyo objetivo ha sido describir las reacciones adversas a medicamentos que motivan visitas a los servicios de urgencias&#44; no se ha profundizado en los factores de riesgo que contribuyen a la hospitalizaci&#243;n de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de las visitas a urgencias por reacciones adversas a medicamentos y describir sus caracter&#237;sticas&#46; El objetivo secundario fue determinar las variables predictoras de hospitalizaci&#243;n por las reacciones adversas asociadas a visitas a urgencias&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">M&#233;todos</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">&#193;mbito del estudio y participantes</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional y retrospectivo llevado a cabo en el servicio de urgencias de un hospital universitario de tercer nivel&#44; que atiende un &#225;rea sanitaria de aproximadamente 550&#46;000 habitantes&#46; El per&#237;odo de estudio se prolong&#243; desde el 15 de noviembre al 15 de diciembre de 2021&#46; Todos los pacientes incluidos eran personas mayores de 18 a&#241;os que acudieron al servicio de urgencias debido a una reacci&#243;n adversa a medicamentos&#46; Se consider&#243; una reacci&#243;n adversa a medicamentos a &#171;cualquier reacci&#243;n ostensiblemente nociva o desagradable debida a una intervenci&#243;n relacionada con el uso de un medicamento&#44; cuyas caracter&#237;sticas hacen predecir un riesgo de una futura administraci&#243;n y que requieren prevenci&#243;n o tratamiento espec&#237;fico&#44; modificaci&#243;n de la pauta posol&#243;gica o retirada del medicamento&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se excluyeron las reacciones adversas a medicamentos provocadas por intentos de autolesi&#243;n o exposici&#243;n a drogas de uso recreativo&#44; o aquellas que ocurrieron cuando el paciente permanec&#237;a en el servicio de urgencias&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estableci&#243; un sistema mediante el cual el personal asistencial asignado al servicio de urgencias pod&#237;a registrar posibles reacciones adversas a medicamentos detectadas durante el proceso de diagn&#243;stico de cada paciente mediante la aplicaci&#243;n utilizada por el servicio de urgencias &#40;Umax&#174;&#41;&#46; La asignaci&#243;n de causalidad de las reacciones adversas a medicamentos&#44; incluidas aquellas con desenlace fatal&#44; fue determinada por el juicio cl&#237;nico del equipo de investigadores principales&#44; constituido por un farmac&#233;utico &#40;David Brandariz N&#250;&#241;ez&#41; y un cl&#237;nico &#40;Manuel Ferreiro G&#243;mez&#41;&#44; aplicando el algoritmo de imputabilidad del Sistema Espa&#241;ol de Farmacovigilancia &#40;SEFV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Se incluyeron en el an&#225;lisis las reacciones adversas a medicamentos que obtuvieron una puntuaci&#243;n igual o superior a 4 puntos en el algoritmo&#44; al tratarse de reacciones adversas consideradas como posibles&#44; probables o seguras&#46; Por &#250;ltimo&#44; los investigadores principales analizaron retrospectivamente los casos incluidos como reacciones adversas a medicamentos&#44; extrayendo la informaci&#243;n necesaria de la historia cl&#237;nica y farmacoterap&#233;utica de los pacientes&#46;</p></span></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Variables</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron las siguientes variables&#58; sexo&#44; edad&#44; origen del paciente&#44; selecci&#243;n&#44; problemas sociales&#44; dependencia funcional &#40;seg&#250;n el &#237;ndice de Barthel&#41;&#44; n&#250;mero de reacciones adversas a medicamentos por paciente&#44; principales comorbilidades e &#237;ndice de comorbilidad de Charlson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; n&#250;mero de los medicamentos posiblemente implicados&#44; n&#250;mero de medicamentos administrados en el domicilio&#44; v&#237;a de administraci&#243;n&#44; clasificaci&#243;n seg&#250;n el Sistema de Clasificaci&#243;n Anat&#243;mica&#44; Terap&#233;utica&#44; y Qu&#237;mica &#40;ATC&#41;&#44; presencia de medicamentos de alto riesgo para hospitales o de medicamentos de alto riesgo para pacientes cr&#243;nicos&#44; seg&#250;n la clasificaci&#243;n del Instituto para el Uso Seguro de los Medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se describieron las reacciones adversas a medicamentos utilizando la clasificaci&#243;n por &#243;rganos y sistemas &#40;SOC&#41; del Diccionario M&#233;dico para Actividades Regulatorias &#40;MedDRA&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; se recogieron los datos relativos al n&#250;mero de visitas a urgencias registradas en el &#250;ltimo a&#241;o&#44; al n&#250;mero de hospitalizaciones y su duraci&#243;n&#44; a la mortalidad intrahospitalaria por cualquier causa&#44; a la mortalidad atribuida a reacciones adversas a medicamentos&#44; a la mortalidad a los 30 d&#237;as y a los reingresos en urgencias producidas 30 d&#237;as tras el alta&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables categ&#243;ricas se expresaron como frecuencias absolutas y porcentajes&#44; mientras que las variables continuas se describieron como medias&#44; desviaciones t&#237;picas y rangos&#46; Se realizaron 2 an&#225;lisis para identificar factores de riesgo asociados con las hospitalizaciones por reacciones adversas a medicamentos&#46; En primer lugar&#44; se evaluaron potenciales predictores demogr&#225;ficos&#44; cl&#237;nicos y de tratamiento&#44; como la edad&#44; el sexo&#44; el &#237;ndice de comorbilidad de Charlson&#44; el origen del paciente&#44; su dependencia funcional y los problemas sociales&#44; la selecci&#243;n&#44; el n&#250;mero de reacciones adversas a medicamentos&#44; la v&#237;a de administraci&#243;n&#44; los medicamentos de alto riesgo para hospitales y para pacientes cr&#243;nicos&#44; el n&#250;mero de f&#225;rmacos administrados en el domicilio y el n&#250;mero de f&#225;rmacos implicados por paciente&#44; para establecer su relaci&#243;n con la necesidad de ser hospitalizado &#40;variable dependiente&#41;&#46; Para las variables continuas se utiliz&#243; la prueba no param&#233;trica de Mann-Whitney y para las categ&#243;ricas la prueba de Fisher o la de chi cuadrado&#44; dependiendo de las condiciones de aplicaci&#243;n&#46; En segundo lugar&#44; las variables que demostraron una posible asociaci&#243;n &#40;p &#60; 0&#44;20&#41; fueron analizadas mediante un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante&#46; Los resultados se consideraron estad&#237;sticamente significativos cuando el valor de p era inferior al 0&#44;05&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se llevaron a cabo con el programa inform&#225;tico SPSS &#40;IBM SPSS Statistics for Windows&#44; versi&#243;n 26&#46;0&#46; Armonk&#44; NY&#58; IBM Corp&#41;&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Resultados</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el per&#237;odo de estudio&#44; 10&#46;799 pacientes acudieron al servicio de urgencias&#46; De ellos&#44; se seleccionaron 243 pacientes con posibles reacciones adversas a medicamentos&#46; Finalmente&#44; tras un an&#225;lisis de imputabilidad&#44; se incluyeron 216 pacientes &#40;88&#44;9&#37;&#41;&#46; La edad media fue de 70 &#177; 17&#44;5 &#40;18-98&#41; a&#241;os y un 47&#44;7&#37; de los pacientes eran varones&#46; Un 54&#44;6&#37; &#40;n &#61; 118&#41; de los pacientes con reacciones adversas amedicamentos tuvieron que ser ingresados&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y demogr&#225;ficas de los pacientes se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero total de medicamentos implicados en las reacciones adversas identificadas fue de 315&#44; con 149 f&#225;rmacos diferentes y una media de f&#225;rmacos implicados por paciente de 1&#44;5 &#177; 0&#44;75<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46; El grupo de f&#225;rmacos con actividad sobre el sistema nervioso &#40;grupo N&#41; fue el grupo m&#225;s representativo &#40;n &#61; 81&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Dentro de este grupo&#44; los agentes antitromb&#243;ticos &#40;n &#61; 53&#41; fueron el subgrupo m&#225;s numeroso &#40;23 antagonistas de la vitamina K&#44; 14 anticoagulantes de acci&#243;n directa&#44; 12 agentes antiplaquetarios y 4 heparinas de bajo peso molecular&#41;&#44; seguido de los antineopl&#225;sicos &#40;n &#61; 48&#41; &#40;11 anticuerpos monoclonales&#44; 9 platinos&#44; 8 taxanos&#44; 7 antimetabolitos&#44; 5 agentes alquilantes y 3 alcaloides de la vinca&#44; entre otros&#41;&#46; Las vacunas fueron responsables de solo 13 de las reacciones adversas a los medicamentos&#44; 7 de ellas contra la COVID-19&#46; Dos de los pacientes que recibieron dichas vacunas requirieron ingreso hospitalario&#46; Los medicamentos m&#225;s com&#250;nmente asociados con reacciones adversas fueron acenocumarol &#40;n &#61; 20&#41;&#44; seguido de edoxab&#225;n &#40;n &#61; 7&#41;&#44; dexametasona &#40;n &#61; 7&#41;&#44; furosemida &#40;n &#61; 7&#41;&#44; quetiapina &#40;n &#61; 6&#41;&#44; paclitaxel &#40;n &#61; 6&#41; y fentanilo &#40;n &#61; 6&#41;&#46; En lo concerniente a los ingresos hospitalarios&#44; los grupos de medicamentos m&#225;s implicados fueron &#40;en orden de frecuencia&#41; los agentes antitromb&#243;ticos &#40;n &#61; 36&#41;&#44; los antineopl&#225;sicos &#40;n &#61; 34&#41;&#44; los corticoides sist&#233;micos &#40;n &#61; 13&#41; y los inmunosupresores &#40;n &#61; 11&#41;&#44; estos &#250;ltimos con una tasa de ingresos del 100&#37;&#46; El acenocumarol &#40;n &#61; 12&#41;&#44; seguido por dexametasona &#40;n &#61; 6&#41;&#44; edoxab&#225;n &#40;n &#61; 5&#41;&#44; fentanilo &#40;n &#61; 5&#41;&#44; pembrolizumab &#40;n&#8239;&#61;&#8239;4&#41; y tacrolimus &#40;n&#8239;&#61;&#8239;4&#41; fueron los f&#225;rmacos m&#225;s frecuentemente asociados con los ingresos hospitalarios&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones adversas a medicamentos&#44; que fueron recogidas y catalogadas seg&#250;n la clasificaci&#243;n SOC&#44; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#46; Los trastornos gastrointestinales &#40;n &#61; 62&#41; y neurol&#243;gicos &#40;n &#61; 40&#41; constituyeron el principal grupo de reacciones adversas&#46; La diarrea &#40;n &#61; 16&#41; fue la reacci&#243;n m&#225;s frecuente&#44; mientras que las hemorragias gastrointestinales &#40;n &#61; 13&#41; fueron las causantes del mayor n&#250;mero de ingresos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres pacientes experimentaron un desenlace fatal directamente atribuible a reacciones adversas a medicamentos&#46; Uno de ellos desarroll&#243; enterocolitis neutrop&#233;nica severa tras la administraci&#243;n de cisplatino&#44; etop&#243;sido y bleomicina&#59; otro&#44; con marcados signos de fragilidad&#44; contrajo una anemia severa secundaria a una hemorragia gastrointestinal tras recibir edoxab&#225;n&#59; y el tercero&#44; un paciente de 79 a&#241;os con un INR de 12&#44;7 present&#243; una hemorragia subdural debida a la administraci&#243;n de acenocumarol&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica ajustado&#44; el &#237;ndice de comorbilidad de Charlson se comport&#243; como un factor de riesgo de ingreso hospitalario por reacciones adversas a medicamentos &#40;aOR 3&#44;24&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;47-7&#44;13 en el &#237;ndice de comorbilidad de Charlson 4-6&#44; y aOR 20&#44;07&#59; IC 95&#37;&#58; 6&#44;87-58&#44;64 en el &#237;ndice de comorbilidad de Charlson &#8805; 10&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Discusi&#243;n</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ofrece una informaci&#243;n valiosa sobre la prevalencia de visitas a urgencias debidas a reacciones adversas a medicamentos&#44; el perfil de los pacientes con mayor riesgo de ingreso hospitalario y los principales grupos terap&#233;uticos implicados&#46; El continuo desarrollo de estudios de farmacovigilancia es esencial para comprender la carga que suponen las reacciones adversas a medicamentos para los sistemas sanitarios y dise&#241;ar las intervenciones pertinentes para prevenirlas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Seg&#250;n la bibliograf&#237;a&#44; la epidemiolog&#237;a de las visitas debidas a reacciones adversas a medicamentos para la poblaci&#243;n en general oscila entre el 1&#44;3 y el 41&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La prevalencia observada en este estudio fue del 2&#37;&#44; porcentaje inferior al encontrado en otros estudios realizados en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Esta variabilidad puede explicarse&#44; al menos en parte&#44; por los distintos criterios utilizados en cada estudio para la inclusi&#243;n de reacciones adversas a medicamentos y por las diferencias entre la metodolog&#237;a prospectiva y la retrospectiva&#46; En los estudios prospectivos&#44; los investigadores realizan una b&#250;squeda m&#225;s activa y sistem&#225;tica de reacciones adversas a medicamentos&#44; mientras que en los retrospectivos la b&#250;squeda&#44; normalmente realizada por un cl&#237;nico&#44; se limita a la consulta de un registro&#44; infravalor&#225;ndose las reacciones adversas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Esto hace que una proporci&#243;n significativa de las visitas a urgencias relacionadas con los medicamentos no sea reconocida por los facultativos&#44; pudiendo por tanto pasar inadvertida la causa real de dichas visitas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; especialmente cuando el f&#225;rmaco est&#225; implicado en un proceso patol&#243;gico multifactorial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n de este estudio estaba caracterizada por su edad avanzada &#40;un 70&#37; de los pacientes eran mayores de 65 a&#241;os&#41; y su marcada dependencia &#40;un 25&#37; ten&#237;a alg&#250;n tipo de dependencia funcional&#41;&#44; ambos factores relacionados con reacciones adversas a medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la polifarmacia y las comorbilidades desempe&#241;aron un papel importante&#44; siendo el perfil de los pacientes muy similar al reflejado en el Registro Multic&#233;ntrico Nacional de Reacciones Adversas a los Medicamentos en los servicios de urgencias&#44; creado por el Grupo de Trabajo de Atenci&#243;n Farmac&#233;utica en Urgencias de la Sociedad Espa&#241;ola de Farmacia Hospitalaria &#40;REDFASTER&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Estas circunstancias podr&#237;an justificar&#44; al menos parcialmente&#44; una tasa de hospitalizaciones por reacciones adversas a medicamentos ligeramente superior a la de otros registros compilados con anterioridad&#44; caracterizados por una poblaci&#243;n menos fr&#225;gil y envejecida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#237;ndice de comorbilidad de Charlson fue el &#250;nico factor de riesgo de ingreso hospitalario que demostr&#243; ser estad&#237;sticamente significativo en el an&#225;lisis multivariante&#44; confirmando que las comorbilidades pueden estar asociadas con la presencia de reacciones adversas a medicamentos de considerable gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la edad y las comorbilidades son variables que van de la mano&#44; siendo la polifarmacia consecuencia de ambas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En este estudio&#44; la polifarmacia y la edad no se comportaron como variables independentes de requerir ingreso hospitalario&#44; posiblemente debido al reducido tama&#241;o de la muestra en comparaci&#243;n con los estudios anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Seg&#250;n los registros de farmacovigilancia&#44; la mortalidad asociada a las reacciones adversas a medicamentos es de alrededor del 1&#37;&#44; influida en gran medida por la administraci&#243;n de antineopl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que los medicamentos clasificados como de alto riesgo para pacientes cr&#243;nicos y para hospitales seg&#250;n el Instituto para el Uso Seguro de los Medicamentos&#44; porque pueden ocasionar da&#241;os graves si se utilizan incorrectamente&#44; fueron administrados a casi el 60&#37; y a m&#225;s del 40&#37; de los pacientes&#44; respectivamente&#46; Por &#250;ltimo&#44; uno de cada 3 pacientes incluidos en el estudio regresaron al servicio de urgencias 30 d&#237;as despu&#233;s de haber recibido el alta&#46; Estas circunstancias alertan sobre la importancia de adoptar medidas decididas en todos los procesos de la cadena de utilizaci&#243;n del medicamento&#44; desde la prescripci&#243;n hasta el seguimiento y la educaci&#243;n de los pacientes y los cuidadores&#44; pasando por la dispensaci&#243;n&#44; la administraci&#243;n y el tratamiento&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coincidiendo con la evidencia presentada por los estudios llevados a cabo en nuestro pa&#237;s&#44; el grupo de f&#225;rmacos con actividad sobre el sistema nervioso &#40;grupo N seg&#250;n la clasificaci&#243;n ATC&#41; fue el que se asociaba m&#225;s frecuentemente a reacciones adversas a medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Por otro lado&#44; los agentes antitromb&#243;ticos&#44; incluidos los nuevos anticoagulantes orales&#44; fueron responsables de la mayor&#237;a de las visitas y hospitalizaciones&#44; siendo el acenocumarol el principal medicamento implicado&#46; El ya mencionado registro multic&#233;ntrico nacional de Ruiz-Ramos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; as&#237; como otros estudios internacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; refieren datos similares&#46; La importante presencia en nuestra serie de reacciones adversas causadas por citost&#225;ticos se debe a la alta incidencia de neoplasias en la poblaci&#243;n analizada&#46; Este hecho explica que casi la mitad de los medicamentos implicados pertenecieran a la categor&#237;a de los medicamentos de alto riesgo y que la v&#237;a parenteral fuera la m&#225;s habitual entre los pacientes&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que concierne a la clasificaci&#243;n SOC de reacciones adversas a los medicamentos&#44; los trastornos gastrointestinales y del sistema nervioso estuvieron entre las principales reacciones adversas observadas&#44; mientras que las hemorragias gastrointestinales provocadas por agentes antitromb&#243;ticos fueron las reacciones adversas responsables del mayor n&#250;mero de hospitalizaciones&#46; Estos resultados son muy similares a los presentados en 2 registros multic&#233;ntricos de farmacovigilancia compilados en Italia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio no est&#225; exento de limitaciones&#46; En primer lugar&#44; se llev&#243; a cabo en un &#250;nico centro y durante el invierno&#44; lo que supone un importante sesgo de estacionalidad&#46; Adem&#225;s&#44; se trata de un trabajo retrospectivo&#44; lo que podr&#237;a entra&#241;ar un sesgo de selecci&#243;n que hiciera que se registrara un n&#250;mero de reacciones adversas a medicamentos inferior al real debido a que algunas de ellas podr&#237;an estar enmascaradas por procesos multifactoriales&#46; Esto hace necesaria una evaluaci&#243;n diagn&#243;stica particularmente rigurosa&#46; Este sesgo tambi&#233;n podr&#237;a explicar la alta tasa de hospitalizaciones observada en este estudio&#44; ya que es habitual registrar las reacciones adversas a medicamentos m&#225;s severas&#46; Por &#250;ltimo&#44; los investigadores principales no clasificaron las reacciones adversas a medicamentos seg&#250;n su causa ni utilizaron algoritmo alguno para determinar si hubiesen sido evitables o no&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; aunque la prevalencia de visitas a urgencias debidas a reacciones adversas a medicamentos observada en este estudio es baja en comparaci&#243;n con la publicada por otros estudios&#44; dichas reacciones adversas no dejan de constituir un importante problema sanitario&#46; Los medicamentos de alto riesgo&#44; como por ejemplo los agentes antitromb&#243;ticos&#44; fueron el principal subgrupo terap&#233;utico implicado&#46; Adem&#225;s&#44; el &#237;ndice de comorbilidad de Charlson es un predictor independiente de posibles ingresos hospitalarios debido a reacciones adversas a medicamentos&#44; mientras que la hemorragia gastrointestinal es la reacci&#243;n adversa que dio lugar a un mayor n&#250;mero de hospitalizaciones&#46; Es necesario llevar a cabo un mayor n&#250;mero de estudios de farmacovigilancia para disponer de informaci&#243;n sobre las reacciones adversas a medicamentos y&#44; de esta forma&#44; dise&#241;ar e implementar medidas de intervenci&#243;n y de prevenci&#243;n apropiadas y efectivas&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">Responsabilidades &#233;ticas</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n de Coru&#241;a-Ferrol&#44; con c&#243;digo de registro 2021&#47;351&#44; de conformidad con los requisitos legales relativos a los estudios observacionales&#46; No fue preciso recabar el consentimiento informado de los pacientes dada la naturaleza retrospectiva de la recogida de los datos&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0105">Conflicto de Intereses</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no han declarado ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0110">Financiaci&#243;n</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no recibieron financiaci&#243;n alguna&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"></th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>216&#41;&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hospitalizados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>118&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">103 &#40;47&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Media &#177; DE &#40;rango&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70 &#177; 17&#44;5 &#40;18-98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&#44;8&#8239;&#177;&#8239;14&#44;8 &#40;22-98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">63 &#40;29&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;17&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58 &#40;49&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62; 80 a&#241;os</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66 &#40;30&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39 &#40;33&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Origen</span></td><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Domicilio</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">156 &#40;72&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">82 &#40;69&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Centro sociosanitario</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;7&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Atenci&#243;n primaria</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38 &#40;17&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;16&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otros</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead colgroup " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dependencia funcional</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 &#40;26&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45 &#40;38&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead colgroup " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Problemas sociales</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Selecci&#243;n</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Verde</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amarillo</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">163 &#40;75&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88 &#40;74&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naranja</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;18&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;23&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de reacciones adversas a medicamentos por paciente</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media &#177; DE &#40;rango&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3 &#177; 0&#44;52 &#40;1-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3 &#177; 0&#44;56 &#40;1-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">165 &#40;76&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89 &#40;71&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;19&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;24&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">V&#237;a de administraci&#243;n</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oral</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">161 &#40;74&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81 &#40;68&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parenteral</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47 &#40;21&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;26&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Transd&#233;rmica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhalada</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oft&#225;lmica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead colgroup " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Medicamentos de alto riesgo para hospitales</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93 &#40;43&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 &#40;53&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead colgroup " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Medicamentos de alto riesgo para pacientes cr&#243;nicos</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">129 &#40;59&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84 &#40;71&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de medicamentos administrados en el domicilio</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media &#177; DE &#40;rango&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;7 &#177; 4&#44;6 &#40;0-23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;3&#8239;&#177;&#8239;4&#44;2 &#40;0-21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-5</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;19&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;8&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6-10</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82 &#40;38&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;34&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11-15</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;30&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;40&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 15</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;11&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;16&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de medicamentos implicados por paciente</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media &#177; DE &#40;rango&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5 &#177; 0&#44;75 &#40;1-5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;6&#8239;&#177;&#8239;0&#44;76 &#40;1-5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">141 &#40;65&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65 &#40;36&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;29&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 4</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="12" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Comorbilidades</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome coronario agudo</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;17&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia card&#237;aca</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49 &#40;22&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;30&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;28&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44 &#40;37&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad pulmonar cr&#243;nica</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;14&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia hep&#225;tica cr&#243;nica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;9&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia renal cr&#243;nica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;24&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 &#40;33&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowgroup " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neoplasia</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#243;lida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47 &#40;21&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hematol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;9&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento inmunosupresor</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;13&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;16&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ictus</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;11&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;10&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Demencia</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;16&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trastorno psiqui&#225;trico</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#40;25&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;30&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice de comorbilidad de Charlson</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media &#177; DE &#40;rango&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;9&#8239;&#177;&#8239;3&#44;8 &#40;0-17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;6&#8239;&#177;&#8239;3&#44;6 &#40;0-17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-3</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;28&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4-6</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65 &#40;30&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;26&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">7-9</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44 &#40;20&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34 &#40;28&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805; 10</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">46 &#40;21&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 &#40;33&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de visitas a urgencias en el &#250;ltimo a&#241;o</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media &#177; DE &#40;rango&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9 &#177; 2&#44;2 &#40;0-11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;3 &#177; 2&#44;3 &#40;0-11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0-1</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">123 &#40;56&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">67 &#40;56&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2-3</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57 &#40;26&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;23&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">4-6</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;11&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;12&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805; 7</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Estancia hospitalaria &#40;d&#237;as&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Media &#177; DE &#40;rango&#41;</td><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;5 &#177; 10&#44;9 &#40;1-63&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mortalidad intrahospitalaria por todas las causas</span></td><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;10&#44;2&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mortalidad relacionada con reacciones adversas a medicamentos</span></td><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;4&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Mortalidad a 30 d&#237;as</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29 &#40;13&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;23&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Regreso a urgencias a los 30 d&#237;as</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41 &#40;34&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GRUPO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>315&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hospitalizaci&#243;n &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>177&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">B01A Antitromb&#243;ticos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;16&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">L01 Antineopl&#225;sicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;15&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;19&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">M01A Anti-inflamatorios no esteroideos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N05B Ansiol&#237;ticos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N06A Antidepresivos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">H02A Corticoides sist&#233;micos&#44; s&#243;los</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;7&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">J01 Antibacterianos de uso sist&#233;mico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N02A Opi&#225;ceos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N05A Antipsic&#243;ticos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">A10A Insulinas y an&#225;logos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">J07 Vacunas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N03A Antiepil&#233;pticos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">L04A Inmunosupresores</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C03C Diur&#233;ticos de asa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C03A Tiazidas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C07A Betabloqueantes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">A06 Laxantes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">A10B Hipoglucemiantes orales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Otros</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0045"><span class="elsevierStyleSup">&#8270;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sistema&#47;&#211;rgano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>275&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hospitalizaci&#243;n &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>157&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40 &#40;14&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;13&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Trastornos hem&#225;ticos y del sistema linf&#225;tico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39 &#40;14&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Trastornos endocrinos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;6&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;10&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Trastornos renales y del aparato urinario</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Trastornos metab&#243;licos y de la alimentaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;5&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Trastornos psiqui&#225;tricos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;5&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Trastornos respiratorios&#44; tor&#225;cicos y mediast&#237;nicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Trastornos musculoesquel&#233;ticos y del tejido conectivo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad card&#237;aca</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Infecciones e infestaciones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"></th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">aOR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;18-65 ref&#41;</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66-80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;0 &#40;2&#44;01-7&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;89 &#40;1&#44;40-5&#44;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice de comorbilidad de Charlson &#40;0-3 ref&#41;</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;37 &#40;1&#44;59-7&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">&#8270;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;24 &#40;1&#44;47-7&#44;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7-9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;55 &#40;4&#44;93-31&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">&#8270;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;13 &#40;3&#44;88-26&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;61 &#40;8&#44;57-70&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">&#8270;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;07 &#40;6&#44;87-58&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de medicamentos administrados en domicilio &#40;0-5 ref&#41;</span></td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6-10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1194 &#40;3&#44;30-1&#44;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11-15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;18 &#40;8&#44;80-3&#44;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#62; 15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;35 &#40;10&#44;45-3&#44;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de medicamentos implicados por paciente</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 1 &#47; 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;97 &#40;1&#44;10-3&#44;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">V&#237;a de administraci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0010"><span class="elsevierStyleSup">&#8270;&#8270;</span></a>&#47;oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;031&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;03 &#40;1&#44;06-3&#44;85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Medicamentos de alto riesgo en entornos de cuidados agudos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;59 &#40;1&#44;48-4&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Medicamentos de alto riesgo en pacientes cr&#243;nicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;91 &#40;1&#44;65-5&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dependencia funcional</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;03 &#40;2&#44;01-8&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Selecci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naranja&#47;verde-amarillo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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Vol. 47. Núm. 1.
Páginas T20-T25 (enero - febrero 2023)
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Vol. 47. Núm. 1.
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Prevalencia de reacciones adversas a medicamentos asociadas a visitas al servicio de urgencias y factores de riesgo de hospitalización
Prevalence of adverse drug reactions associated with emergency department visits and risk factors for hospitalization
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David Brandariz-Núñeza,
Autor para correspondencia
vrandariz@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Manuel Ferreiro-Gómezb, Jorge Suanzesc,d, Luis Margusino-Framiñána,d, María de la Cámara-Gómezb, José Manuel Fandiño-Orgueirab, María Isabel Martín-Herranza
a Departamento de Farmacia, Complejo Hospitalario Universitario A Coruña-CHUAC, A Coruña, España
b Departamento de Urgencias, Complejo Hospitalario Universitario A Coruña-CHUAC, A Coruña, España
c Unidad de Apoyo a la Investigación, Complejo Hospitalario Universitario A Coruña-CHUAC, A Coruña, España
d Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña-INIBIC, A Coruña, España
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Tabla 1. Características demográficas, clínicas y de tratamiento de los pacientes con reacciones adversas a los medicamentos
Tabla 2. Clasificación de los medicamentos implicados en reacciones adversas por grupo terapéutico, según el código ATC (n = 315)
Tabla 3. Clasificación por órganos y sistemas de las reacciones adversas a medicamentos identificadas
Tabla 4. Análisis univariante y multivariante de las variables predictivas de ingreso hospitalario por reacciones adversas a medicamentos
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Resumen
Objetivos

las reacciones adversas a medicamentos aumentan la morbimortalidad, prolongan la estancia hospitalaria y aumentan los costes sanitarios. El objetivo principal de este estudio fue determinar la prevalencia de visitas por reacciones adversas a medicamentos al servicio de urgencias y describir sus características. El objetivo secundario fue determinar las variables predictoras de hospitalización por reacciones adversas a medicamentos asociadas a visitas al servicio de urgencias.

Métodos

estudio observacional y retrospectivo de las reacciones adversas a medicamentos registradas en un servicio de urgencias, realizado del 15 de noviembre al 15 de diciembre de 2021. Se describieron las características demográficas y clínicas de los pacientes, los medicamentos involucrados y las reacciones adversas a medicamentos. Se realizó una regresión logística para identificar los factores relacionados con la hospitalización por reacciones adversas a medicamentos.

Resultados

10.799 pacientes visitaron el servicio de urgencias, de los que 216 (2%) presentaban reacciones adversas a medicamentos. La edad media fue de 70 ± 17,5 (18-98) años y el 47,7% de los pacientes fueron hombres. Un 54,6% de los pacientes requirieron hospitalización y el 1,6% fallecieron a causa de una reacción adversa a medicamentos. El número total de fármacos involucrados fue de 315, con 149 fármacos diferentes. El grupo farmacológico correspondiente al sistema nervioso constituyó el grupo más representativo (n = 81). Medicamentos de alto riesgo, como los antitrombóticos (n = 53), fueron el subgrupo de medicamentos que causó más visitas a urgencias y hospitalizaciones. El acenocumarol (n = 20) fue el principal fármaco implicado. Los trastornos gastrointestinales (n = 62) fueron mayoritarios. La diarrea (n = 16) fue la reacción adversa más frecuente, mientras que la hemorragia gastrointestinal (n = 13) causó el mayor número de hospitalizaciones. El índice de comorbilidad de Charlson se comportó como un factor de riesgo independiente para hospitalización (aOR 3,24; IC 95%: 1,47-7,13; p = 0,003; en índice de comorbilidad de Charlson de 4-6, y aOR 20,07; IC 95%: 6,87-58,64 en índice de comorbilidad de Charlson ≥ 10).

Conclusiones

la prevalencia de visitas al servicio de urgencias por reacciones adversas a medicamentos continúa siendo un problema sanitario no despreciable. Medicamentos de alto riesgo como los agentes antitrombóticos fueron el principal subgrupo terapéutico implicado. El índice de comorbilidad de Charlson se comportó como un factor independiente de hospitalización, mientras que la hemorragia gastrointestinal fue la reacción adversa con mayor número de ingresos hospitalarios.

Palabras clave:
Reacciones adversas a medicamentos
Servicio de urgencias
Agentes antitrombóticos
Trastornos gastrointestinales
Hospitalización
Abstract
Objective

Adverse drug reactions increase morbidity and mortality, prolong hospital stay and increase healthcare costs. The primary objective of this study was to determine the prevalence of emergency department visits for adverse drug reactions and to describe their characteristics. The secondary objective was to determine the predictor variables of hospitalization for adverse drug reactions associated with emergency department visits.

Methods

Observational and retrospective study of adverse drug reactions registered in an emergency department, carried out from November 15th to December 15th, 2021. The demographic and clinical characteristics of the patients, the drugs involved and the adverse drug reactions were described. Logistic regression was performed to identify factors related to hospitalization for adverse drug reactions.

Results

10,799 patients visited the ED and 216 (2%) patients with adverse drug reactions were included. The mean age was 70 ± 17.5 (18-98) years and 47.7% of the patients were male. A total of 54.6% of patients required hospitalization and 1.6% died from adverse drug reactions. The total number of drugs involved was 315 with 149 different drugs. The pharmacological group corresponding to the nervous system constituted the most representative group (n = 81). High-risk medications, such as antithrombotic agents (n = 53), were the subgroup of medications that caused the most emergency department visits and hospitalization. Acenocumarol (n = 20) was the main drug involved. Gastrointestinal (n = 62) disorders were the most common. Diarrhea (n = 16) was the most frequent adverse drug reaction, while gastrointestinal bleeding (n = 13) caused the highest number of hospitalizations. Charlson comorbidity index behaved as an independent risk factor for hospitalization (aOR 3.24; 95% CI: 1.47-7.13; p=0.003, in Charlson comorbidity index 4-6, and aOR 20.07; 95% CI: 6.87–58.64; p = 0.000, in Charlson comorbidity index ≥ 10).

Conclusions

The prevalence of emergency department visits for adverse drug reactions continues to be a non-negligible health problem. High-risk drugs such as antithrombotic agents were the main therapeutic subgroup involved. Charlson comorbidity index was an independent factor in hospitalization, while gastrointestinal bleeding was the adverse drug reaction with the highest number of hospital admissions.

Keywords:
Adverse drug reactions
Emergency department
Antithrombotic agents
Gastrointestinal disorders
Hospitalization
Texto completo
Introducción

Según una reciente definición, las reacciones adversas son respuestas nocivas y no deseadas a los medicamentos1,2. Las principales consecuencias negativas de las reacciones adversas a medicamentos son una mayor incidencia de morbimortalidad, una prolongación de la estancia hospitalariay un aumento de los costes sanitarios3,4. Por otro lado, las reacciones adversas a medicamentos son una importante causa de visitas a urgencias, muchas de ellas evitables5,6. Un paso esencial en la prevención de los daños causados por las reacciones adversas a medicamentos es la continua investigación y caracterización de dichas reacciones, que contribuye a la implementación de intervenciones apropiadas7. Una estrategia de acción para minimizar las reacciones adversas a medicamentos se basa en el uso de los criterios de Beers, encaminados a reducir el riesgo de prescripciones potencialmente inapropiadas en los pacientes de edad avanzada8.

Los servicios de urgencias son un punto de contacto entre los centros hospitalarios y el medio ambulatorio, al tiempo que constituyen una valiosa fuente de información para el estudio de las reacciones adversas a medicamentos9. Aunque se han publicado numerosos estudios cuyo objetivo ha sido describir las reacciones adversas a medicamentos que motivan visitas a los servicios de urgencias, no se ha profundizado en los factores de riesgo que contribuyen a la hospitalización de los pacientes10–12.

El principal objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de las visitas a urgencias por reacciones adversas a medicamentos y describir sus características. El objetivo secundario fue determinar las variables predictoras de hospitalización por las reacciones adversas asociadas a visitas a urgencias.

MétodosÁmbito del estudio y participantes

Estudio observacional y retrospectivo llevado a cabo en el servicio de urgencias de un hospital universitario de tercer nivel, que atiende un área sanitaria de aproximadamente 550.000 habitantes. El período de estudio se prolongó desde el 15 de noviembre al 15 de diciembre de 2021. Todos los pacientes incluidos eran personas mayores de 18 años que acudieron al servicio de urgencias debido a una reacción adversa a medicamentos. Se consideró una reacción adversa a medicamentos a «cualquier reacción ostensiblemente nociva o desagradable debida a una intervención relacionada con el uso de un medicamento, cuyas características hacen predecir un riesgo de una futura administración y que requieren prevención o tratamiento específico, modificación de la pauta posológica o retirada del medicamento»13. Se excluyeron las reacciones adversas a medicamentos provocadas por intentos de autolesión o exposición a drogas de uso recreativo, o aquellas que ocurrieron cuando el paciente permanecía en el servicio de urgencias.

Se estableció un sistema mediante el cual el personal asistencial asignado al servicio de urgencias podía registrar posibles reacciones adversas a medicamentos detectadas durante el proceso de diagnóstico de cada paciente mediante la aplicación utilizada por el servicio de urgencias (Umax®). La asignación de causalidad de las reacciones adversas a medicamentos, incluidas aquellas con desenlace fatal, fue determinada por el juicio clínico del equipo de investigadores principales, constituido por un farmacéutico (David Brandariz Núñez) y un clínico (Manuel Ferreiro Gómez), aplicando el algoritmo de imputabilidad del Sistema Español de Farmacovigilancia (SEFV)14. Se incluyeron en el análisis las reacciones adversas a medicamentos que obtuvieron una puntuación igual o superior a 4 puntos en el algoritmo, al tratarse de reacciones adversas consideradas como posibles, probables o seguras. Por último, los investigadores principales analizaron retrospectivamente los casos incluidos como reacciones adversas a medicamentos, extrayendo la información necesaria de la historia clínica y farmacoterapéutica de los pacientes.

Variables

Se recogieron las siguientes variables: sexo, edad, origen del paciente, selección, problemas sociales, dependencia funcional (según el índice de Barthel), número de reacciones adversas a medicamentos por paciente, principales comorbilidades e índice de comorbilidad de Charlson15, número de los medicamentos posiblemente implicados, número de medicamentos administrados en el domicilio, vía de administración, clasificación según el Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica, y Química (ATC), presencia de medicamentos de alto riesgo para hospitales o de medicamentos de alto riesgo para pacientes crónicos, según la clasificación del Instituto para el Uso Seguro de los Medicamentos16. Además, se describieron las reacciones adversas a medicamentos utilizando la clasificación por órganos y sistemas (SOC) del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA). Por último, se recogieron los datos relativos al número de visitas a urgencias registradas en el último año, al número de hospitalizaciones y su duración, a la mortalidad intrahospitalaria por cualquier causa, a la mortalidad atribuida a reacciones adversas a medicamentos, a la mortalidad a los 30 días y a los reingresos en urgencias producidas 30 días tras el alta.

Análisis estadístico

Las variables categóricas se expresaron como frecuencias absolutas y porcentajes, mientras que las variables continuas se describieron como medias, desviaciones típicas y rangos. Se realizaron 2 análisis para identificar factores de riesgo asociados con las hospitalizaciones por reacciones adversas a medicamentos. En primer lugar, se evaluaron potenciales predictores demográficos, clínicos y de tratamiento, como la edad, el sexo, el índice de comorbilidad de Charlson, el origen del paciente, su dependencia funcional y los problemas sociales, la selección, el número de reacciones adversas a medicamentos, la vía de administración, los medicamentos de alto riesgo para hospitales y para pacientes crónicos, el número de fármacos administrados en el domicilio y el número de fármacos implicados por paciente, para establecer su relación con la necesidad de ser hospitalizado (variable dependiente). Para las variables continuas se utilizó la prueba no paramétrica de Mann-Whitney y para las categóricas la prueba de Fisher o la de chi cuadrado, dependiendo de las condiciones de aplicación. En segundo lugar, las variables que demostraron una posible asociación (p < 0,20) fueron analizadas mediante un modelo de regresión logística multivariante. Los resultados se consideraron estadísticamente significativos cuando el valor de p era inferior al 0,05. Los análisis estadísticos se llevaron a cabo con el programa informático SPSS (IBM SPSS Statistics for Windows, versión 26.0. Armonk, NY: IBM Corp).

Resultados

Durante el período de estudio, 10.799 pacientes acudieron al servicio de urgencias. De ellos, se seleccionaron 243 pacientes con posibles reacciones adversas a medicamentos. Finalmente, tras un análisis de imputabilidad, se incluyeron 216 pacientes (88,9%). La edad media fue de 70 ± 17,5 (18-98) años y un 47,7% de los pacientes eran varones. Un 54,6% (n = 118) de los pacientes con reacciones adversas amedicamentos tuvieron que ser ingresados. Las características clínicas y demográficas de los pacientes se describen en la tabla 1.

Tabla 1.

Características demográficas, clínicas y de tratamiento de los pacientes con reacciones adversas a los medicamentos

Característica  Total (n=216)(%)  Hospitalizados (n=118) (%) 
Sexo  Varón103 (47,7)  59 (50) 
EdadMedia ± DE (rango)70 ± 17,5 (18-98)  73,8 ± 14,8 (22-98) 
18-65 años63 (29,2)  21 (17,8) 
66-80 años87 (40,3)  58 (49,2) 
> 80 años66 (30,6)  39 (33,1) 
OrigenDomicilio156 (72,2)  82 (69,5) 
Centro sociosanitario11 (5,1)  9 (7,6) 
Atención primaria38 (17,6)  20 (16,9) 
Otros11 (5,1)  7 (5,9) 
Dependencia funcional58 (26,9)  45 (38,1) 
Problemas sociales5 (2,3)  4 (3,4) 
SelecciónVerde14 (6,5)  2 (1,7) 
Amarillo163 (75,5)  88 (74,6) 
Naranja39 (18,1)  28 (23,7) 
Número de reacciones adversas a medicamentos por pacienteMedia ± DE (rango)1,3 ± 0,52 (1-3)  1,3 ± 0,56 (1-3) 
1165 (76,4)  89 (71,2) 
243 (19,9)  24 (24,6) 
38 (3,7)  5 (4,2) 
Vía de administraciónOral161 (74,5)  81 (68,6) 
Parenteral47 (21,8)  31 (26,3) 
Transdérmica5 (2,3)  4 (3,4) 
Inhalada2 (0,9)  1 (0,8) 
Oftálmica1 (0,5)  1 (0,8) 
Medicamentos de alto riesgo para hospitales93 (43,1)  63 (53,4) 
Medicamentos de alto riesgo para pacientes crónicos129 (59,7)  84 (71,2) 
Número de medicamentos administrados en el domicilioMedia ± DE (rango)9,7 ± 4,6 (0-23)  11,3 ± 4,2 (0-21) 
0-543 (19,9)  10 (8,5) 
6-1082 (38,0)  41 (34,7) 
11-1566 (30,6)  48 (40,4) 
> 1525 (11,6)  19 (16,1) 
Número de medicamentos implicados por pacienteMedia ± DE (rango)1,5 ± 0,75 (1-5)  1,6 ± 0,76 (1-5) 
1141 (65,3)  65 (36,8) 
254 (25)  35 (29,7) 
316 (7,4)  13 (11) 
≥ 45 (2,4)  5 (4,2) 
ComorbilidadesSíndrome coronario agudo27 (12,5)  21 (17,8) 
Insuficiencia cardíaca49 (22,7)  36 (30,5) 
Diabetes mellitus61 (28,2)  44 (37,3) 
Enfermedad pulmonar crónica31 (14,4)  24 (20,3) 
Insuficiencia hepática crónica11 (5,1)  11 (9,3) 
Insuficiencia renal crónica53 (24,5)  40 (33,9) 
NeoplasiaSólida  47 (21,6)  39 (33) 
Hematológica  14 (6,5)  11 (9,3) 
Tratamiento inmunosupresor29 (13,4)  20 (16,9) 
Ictus24 (11,1)  12 (10,2) 
Demencia27 (12,5)  19 (16,1) 
Trastorno psiquiátrico55 (25,5)  36 (30,5) 
Índice de comorbilidad de CharlsonMedia ± DE (rango)5,9 ± 3,8 (0-17)  7,6 ± 3,6 (0-17) 
0-361 (28,2)  13 (11) 
4-665 (30,1)  31 (26,3) 
7-944 (20,4)  34 (28,8) 
≥ 1046 (21,3)  40 (33,9) 
Número de visitas a urgencias en el último añoMedia ± DE (rango)1,9 ± 2,2 (0-11)  2,3 ± 2,3 (0-11) 
0-1123 (56,9)  67 (56,8) 
2-357 (26,4)  28 (23,7) 
4-625 (11,6)  15 (12,7) 
≥ 711 (5,1)  8 (6,8) 
Estancia hospitalaria (días)  Media ± DE (rango)10,5 ± 10,9 (1-63)
Mortalidad intrahospitalaria por todas las causas22 (10,2)
Mortalidad relacionada con reacciones adversas a medicamentos3 (1,4)
Mortalidad a 30 días29 (13,4)  28 (23,7) 
Regreso a urgencias a los 30 días50 (23,1)  41 (34,7) 

DE: desviación estándar.

El número total de medicamentos implicados en las reacciones adversas identificadas fue de 315, con 149 fármacos diferentes y una media de fármacos implicados por paciente de 1,5 ± 0,751–5. El grupo de fármacos con actividad sobre el sistema nervioso (grupo N) fue el grupo más representativo (n = 81) (tabla 2). Dentro de este grupo, los agentes antitrombóticos (n = 53) fueron el subgrupo más numeroso (23 antagonistas de la vitamina K, 14 anticoagulantes de acción directa, 12 agentes antiplaquetarios y 4 heparinas de bajo peso molecular), seguido de los antineoplásicos (n = 48) (11 anticuerpos monoclonales, 9 platinos, 8 taxanos, 7 antimetabolitos, 5 agentes alquilantes y 3 alcaloides de la vinca, entre otros). Las vacunas fueron responsables de solo 13 de las reacciones adversas a los medicamentos, 7 de ellas contra la COVID-19. Dos de los pacientes que recibieron dichas vacunas requirieron ingreso hospitalario. Los medicamentos más comúnmente asociados con reacciones adversas fueron acenocumarol (n = 20), seguido de edoxabán (n = 7), dexametasona (n = 7), furosemida (n = 7), quetiapina (n = 6), paclitaxel (n = 6) y fentanilo (n = 6). En lo concerniente a los ingresos hospitalarios, los grupos de medicamentos más implicados fueron (en orden de frecuencia) los agentes antitrombóticos (n = 36), los antineoplásicos (n = 34), los corticoides sistémicos (n = 13) y los inmunosupresores (n = 11), estos últimos con una tasa de ingresos del 100%. El acenocumarol (n = 12), seguido por dexametasona (n = 6), edoxabán (n = 5), fentanilo (n = 5), pembrolizumab (n = 4) y tacrolimus (n = 4) fueron los fármacos más frecuentemente asociados con los ingresos hospitalarios.

Tabla 2.

Clasificación de los medicamentos implicados en reacciones adversas por grupo terapéutico, según el código ATC (n = 315)

GRUPO  Total (n=315) (%)  Hospitalización (n=177) (%) 
B01A Antitrombóticos  53 (16,8)  36 (20,3) 
L01 Antineoplásicos  48 (15,2)  34 (19,2) 
M01A Anti-inflamatorios no esteroideos  17 (5,4)  8 (4,5) 
N05B Ansiolíticos  17 (5,4)  8 (4,5) 
N06A Antidepresivos  16 (5,2)  5 (2,8) 
H02A Corticoides sistémicos, sólos  15 (4,8)  13 (7,3) 
J01 Antibacterianos de uso sistémico  15 (4,8)  2 (1,1) 
N02A Opiáceos  15 (4,8)  10 (5,7) 
N05A Antipsicóticos  15 (4,8)  4 (2,3) 
A10A Insulinas y análogos  14 (4,4)  9 (5) 
J07 Vacunas  13 (4,1)  4 (2,3) 
N03A Antiepilépticos  13 (4,1)  8 (4,5) 
L04A Inmunosupresores  11 (3,5)  11 (6,2) 
C03C Diuréticos de asa  9 (2,9)  5 (2,6) 
C03A Tiazidas  7 (2,2)  5 (2,8) 
C07A Betabloqueantes  5 (1,6)  4 (2,3) 
A06 Laxantes  3 (0,9) 
A10B Hipoglucemiantes orales  3 (0,9)  3 (1,7) 
Otros  26 (8,3)  8 (4,5) 

ATC; Sistema de clasificación anatómica, terapéutica, química.

Otros: 3 IECA, 3 ARA II, 3 preparados de hierro orales, 1: digoxina, memantina, metocarbamol, amilorida, fluticasona/vilanterol, sacubitrilo/valsartan, tamsulosina, liraglutida, teofilina, metilfenidato, carbimazol, simvastatina, budesonida/formoterol, colquicina, ciproheptadina, safinamida y pegfilgrastim.

Las reacciones adversas a medicamentos, que fueron recogidas y catalogadas según la clasificación SOC, se muestran en la tabla 3. Los trastornos gastrointestinales (n = 62) y neurológicos (n = 40) constituyeron el principal grupo de reacciones adversas. La diarrea (n = 16) fue la reacción más frecuente, mientras que las hemorragias gastrointestinales (n = 13) fueron las causantes del mayor número de ingresos.

Tabla 3.

Clasificación por órganos y sistemas de las reacciones adversas a medicamentos identificadas

Sistema/Órgano  Total (n=275) (%)  Hospitalización (n=157) (%) 
Trastornos gastrointestinales  62 (22,5)  33 (21) 
Trastornos del sistema nervioso  40 (14,5)  21 (13,4) 
Trastornos hemáticos y del sistema linfático  39 (14,2)  29 (18,5) 
Trastornos endocrinos  19 (6,9)  16 (10,2) 
Trastornos renales y del aparato urinario  18 (6,5)  10 (6,4) 
Trastornos metabólicos y de la alimentación  15 (5,5)  12 (7,7) 
Trastornos psiquiátricos  15 (5,5)  2 (1,3) 
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos  13 (4,7)  11 (7) 
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo  11 (4)  5 (3,2) 
Enfermedad cardíaca  10 (3,6)  6 (3,8) 
Trastornos del sistema inmunitario  9 (3,3)  2 (1,3) 
Infecciones e infestaciones  9 (3,3)  5 (3,2) 
Trastornos vasculares  8 (2,9)  2 (1,3) 
Trastornos cutáneos y subcutáneos  4 (1,45)  2 (1,3) 
Trastornos hepatobiliares  3 (1)  1 (0,7) 

Tres pacientes experimentaron un desenlace fatal directamente atribuible a reacciones adversas a medicamentos. Uno de ellos desarrolló enterocolitis neutropénica severa tras la administración de cisplatino, etopósido y bleomicina; otro, con marcados signos de fragilidad, contrajo una anemia severa secundaria a una hemorragia gastrointestinal tras recibir edoxabán; y el tercero, un paciente de 79 años con un INR de 12,7 presentó una hemorragia subdural debida a la administración de acenocumarol.

Según un análisis de regresión logística ajustado, el índice de comorbilidad de Charlson se comportó como un factor de riesgo de ingreso hospitalario por reacciones adversas a medicamentos (aOR 3,24; IC 95%: 1,47-7,13 en el índice de comorbilidad de Charlson 4-6, y aOR 20,07; IC 95%: 6,87-58,64 en el índice de comorbilidad de Charlson ≥ 10) (tabla 4).

Tabla 4.

Análisis univariante y multivariante de las variables predictivas de ingreso hospitalario por reacciones adversas a medicamentos

OR (IC 95%)  aOR (IC 95%) 
Edad (18-65 ref)66-80  0,000  4,0 (2,01-7,95)     
> 80  0,004  2,89 (1,40-5,92)     
Índice de comorbilidad de Charlson (0-3 ref)4-6  0,002  3,37 (1,59-7,36)  0,003  3,24 (1,47-7,13) 
7-9  0,000  12,55 (4,93-31,95)  0,000  10,13 (3,88-26,40) 
≥ 10  0,000  24,61 (8,57-70,65)  0,000  20,07 (6,87-58,64) 
Número de medicamentos administrados en domicilio (0-5 ref)6-10  0,005  1194 (3,30-1,44)     
11-15  0,000  2,18 (8,80-3,61)     
> 15  0,000  2,35 (10,45-3,28)     
Número de medicamentos implicados por paciente  > 1 / 1  0,022  1,97 (1,10-3,50)     
Vía de administración  No oral⁎⁎/oral  0,031  2,03 (1,06-3,85)     
Medicamentos de alto riesgo en entornos de cuidados agudos  Sí/No  0,001  2,59 (1,48-4,55)     
Medicamentos de alto riesgo en pacientes crónicos  Sí/No  0,000  2,91 (1,65-5,10)     
Dependencia funcional  Sí/No  0,000  4,03 (2,01-8,05)     
Selección  Naranja/verde-amarillo  0,020  2,46 (1,14-5,24)     

OR: razón de probabilidad, aOR: razón de probabilidad ajustada para todas las variables.

Estadísticamente significativo en el modelo multivariante.

⁎⁎

Vías no oral: parenteral, transdérmica, inhalada y oftálmica.

Discusión

Este trabajo ofrece una información valiosa sobre la prevalencia de visitas a urgencias debidas a reacciones adversas a medicamentos, el perfil de los pacientes con mayor riesgo de ingreso hospitalario y los principales grupos terapéuticos implicados. El continuo desarrollo de estudios de farmacovigilancia es esencial para comprender la carga que suponen las reacciones adversas a medicamentos para los sistemas sanitarios y diseñar las intervenciones pertinentes para prevenirlas17. Según la bibliografía, la epidemiología de las visitas debidas a reacciones adversas a medicamentos para la población en general oscila entre el 1,3 y el 41,3%18. La prevalencia observada en este estudio fue del 2%, porcentaje inferior al encontrado en otros estudios realizados en nuestro país19,20. Esta variabilidad puede explicarse, al menos en parte, por los distintos criterios utilizados en cada estudio para la inclusión de reacciones adversas a medicamentos y por las diferencias entre la metodología prospectiva y la retrospectiva. En los estudios prospectivos, los investigadores realizan una búsqueda más activa y sistemática de reacciones adversas a medicamentos, mientras que en los retrospectivos la búsqueda, normalmente realizada por un clínico, se limita a la consulta de un registro, infravalorándose las reacciones adversas21,22. Esto hace que una proporción significativa de las visitas a urgencias relacionadas con los medicamentos no sea reconocida por los facultativos, pudiendo por tanto pasar inadvertida la causa real de dichas visitas23, especialmente cuando el fármaco está implicado en un proceso patológico multifactorial24.

La población de este estudio estaba caracterizada por su edad avanzada (un 70% de los pacientes eran mayores de 65 años) y su marcada dependencia (un 25% tenía algún tipo de dependencia funcional), ambos factores relacionados con reacciones adversas a medicamentos25. Además, la polifarmacia y las comorbilidades desempeñaron un papel importante, siendo el perfil de los pacientes muy similar al reflejado en el Registro Multicéntrico Nacional de Reacciones Adversas a los Medicamentos en los servicios de urgencias, creado por el Grupo de Trabajo de Atención Farmacéutica en Urgencias de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (REDFASTER)26. Estas circunstancias podrían justificar, al menos parcialmente, una tasa de hospitalizaciones por reacciones adversas a medicamentos ligeramente superior a la de otros registros compilados con anterioridad, caracterizados por una población menos frágil y envejecida10,11.

El índice de comorbilidad de Charlson fue el único factor de riesgo de ingreso hospitalario que demostró ser estadísticamente significativo en el análisis multivariante, confirmando que las comorbilidades pueden estar asociadas con la presencia de reacciones adversas a medicamentos de considerable gravedad27. Por otro lado, la edad y las comorbilidades son variables que van de la mano, siendo la polifarmacia consecuencia de ambas28,29. En este estudio, la polifarmacia y la edad no se comportaron como variables independentes de requerir ingreso hospitalario, posiblemente debido al reducido tamaño de la muestra en comparación con los estudios anteriores8,9. Según los registros de farmacovigilancia, la mortalidad asociada a las reacciones adversas a medicamentos es de alrededor del 1%, influida en gran medida por la administración de antineoplásicos30.

Cabe destacar que los medicamentos clasificados como de alto riesgo para pacientes crónicos y para hospitales según el Instituto para el Uso Seguro de los Medicamentos, porque pueden ocasionar daños graves si se utilizan incorrectamente, fueron administrados a casi el 60% y a más del 40% de los pacientes, respectivamente. Por último, uno de cada 3 pacientes incluidos en el estudio regresaron al servicio de urgencias 30 días después de haber recibido el alta. Estas circunstancias alertan sobre la importancia de adoptar medidas decididas en todos los procesos de la cadena de utilización del medicamento, desde la prescripción hasta el seguimiento y la educación de los pacientes y los cuidadores, pasando por la dispensación, la administración y el tratamiento.

Coincidiendo con la evidencia presentada por los estudios llevados a cabo en nuestro país, el grupo de fármacos con actividad sobre el sistema nervioso (grupo N según la clasificación ATC) fue el que se asociaba más frecuentemente a reacciones adversas a medicamentos19,20. Por otro lado, los agentes antitrombóticos, incluidos los nuevos anticoagulantes orales, fueron responsables de la mayoría de las visitas y hospitalizaciones, siendo el acenocumarol el principal medicamento implicado. El ya mencionado registro multicéntrico nacional de Ruiz-Ramos et al.26, así como otros estudios internacionales5,11,27, refieren datos similares. La importante presencia en nuestra serie de reacciones adversas causadas por citostáticos se debe a la alta incidencia de neoplasias en la población analizada. Este hecho explica que casi la mitad de los medicamentos implicados pertenecieran a la categoría de los medicamentos de alto riesgo y que la vía parenteral fuera la más habitual entre los pacientes.

En lo que concierne a la clasificación SOC de reacciones adversas a los medicamentos, los trastornos gastrointestinales y del sistema nervioso estuvieron entre las principales reacciones adversas observadas, mientras que las hemorragias gastrointestinales provocadas por agentes antitrombóticos fueron las reacciones adversas responsables del mayor número de hospitalizaciones. Estos resultados son muy similares a los presentados en 2 registros multicéntricos de farmacovigilancia compilados en Italia10,11.

El presente estudio no está exento de limitaciones. En primer lugar, se llevó a cabo en un único centro y durante el invierno, lo que supone un importante sesgo de estacionalidad. Además, se trata de un trabajo retrospectivo, lo que podría entrañar un sesgo de selección que hiciera que se registrara un número de reacciones adversas a medicamentos inferior al real debido a que algunas de ellas podrían estar enmascaradas por procesos multifactoriales. Esto hace necesaria una evaluación diagnóstica particularmente rigurosa. Este sesgo también podría explicar la alta tasa de hospitalizaciones observada en este estudio, ya que es habitual registrar las reacciones adversas a medicamentos más severas. Por último, los investigadores principales no clasificaron las reacciones adversas a medicamentos según su causa ni utilizaron algoritmo alguno para determinar si hubiesen sido evitables o no.

En conclusión, aunque la prevalencia de visitas a urgencias debidas a reacciones adversas a medicamentos observada en este estudio es baja en comparación con la publicada por otros estudios, dichas reacciones adversas no dejan de constituir un importante problema sanitario. Los medicamentos de alto riesgo, como por ejemplo los agentes antitrombóticos, fueron el principal subgrupo terapéutico implicado. Además, el índice de comorbilidad de Charlson es un predictor independiente de posibles ingresos hospitalarios debido a reacciones adversas a medicamentos, mientras que la hemorragia gastrointestinal es la reacción adversa que dio lugar a un mayor número de hospitalizaciones. Es necesario llevar a cabo un mayor número de estudios de farmacovigilancia para disponer de información sobre las reacciones adversas a medicamentos y, de esta forma, diseñar e implementar medidas de intervención y de prevención apropiadas y efectivas.

Responsabilidades éticas

El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación de Coruña-Ferrol, con código de registro 2021/351, de conformidad con los requisitos legales relativos a los estudios observacionales. No fue preciso recabar el consentimiento informado de los pacientes dada la naturaleza retrospectiva de la recogida de los datos.

Conflicto de Intereses

Los autores no han declarado ningún conflicto de intereses.

Financiación

Los autores no recibieron financiación alguna.

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